替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙型肝炎患者的疗效

医学论文 2020-10-13 08:3150未知xhm
  摘    要:目的 分析替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 选取2015年4月至2018年10月医院感染科收治的66例妊娠慢性乙型肝炎患者,随机分为对照组32例和试验组34例。对照组给予替比夫定治疗,试验组给予替诺福韦酯治疗,比较两组谷丙转氨酶(ALT)水平、ALT复常率、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率、母婴阻断成功率及不良反应发生率。结果 治疗后,试验组ALT水平低于对照组,ALT复常率、HBV-DNA转阴率及母婴阻断成功率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙型肝炎患者的效果显着,可成功阻断母婴传播。
  关键词:妊娠慢性乙型肝炎 替诺福韦酯 母婴阻断

  慢性乙型肝炎是一种全球性的传染疾病,疾病后期可进展为肝硬化或肝癌,对患者的生命造成严重威胁[1]。乙型肝炎的传播途径较多,母婴垂直传播为主要的传播途径[2]。多年来,我国一直致力于控制乙型肝炎的传染,尤其是对母婴之间的传播,临床不断研制出相关药物,也取得了一定成效。由于妊娠属于女性特殊的生理阶段,药物安全性对母婴的影响至关重要,因此在选取药物时需充分考虑药物效果与药物安全性[3]。替诺福韦酯属于单磷酸腺苷类似物,可发挥有效的抗乙型肝炎病毒效果。本研究分析替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙型肝炎患者的疗效,现报道如下。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料
  选取2015年4月至2018年10月我院感染科收治的66例妊娠慢性乙型肝炎患者,随机分为两组对照组32例和试验组34例。对照组年龄25~37岁,平均(27.36±2.51)岁;孕周2 5~3 5周,平均(2 6.1 3±1.2 0)周;平均孕次(1.94±0.23)次,平均产次(1.35±0.26)次;分娩方式,自然分娩20例,剖宫产12例。试验组年龄24~38岁,平均(27.41±2.60)岁;孕周25~34周,平均(26.08±1.14)周;平均孕次(1.88±0.17)次,平均产次(1.40±0.19)次;分娩方式,自然分娩22例,剖宫产12例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准,所有患者均对本研究知情并自愿签署知情同意书。
  纳入标准:符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中的相关诊断诊断;孕周24周以上;谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)水平为1倍正常值及以上,但不超过4倍正常值;乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)均为阳性,且持续时间为6个月以上;乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus-DNA,HBV-DNA)水平为106 IU/ml以上;单胎妊娠,且情况正常;参与本研究前,未接受乙型肝炎抗病毒治疗。排除标准:艾滋病感染、其他感染、精神障碍、其他妊娠期并发症。
  1.2 方法
  两组均在孕前接受抗氧化、降酶、保肝及抗病毒治疗,病情稳定后成功受孕。
  对照组给予替比夫定治疗:自孕中期开始口服替比夫定(北京诺华制药有限公司,国药准字H20070028),600 mg/次,1次/d,连续用药至分娩后1个月。
  试验组给予替诺福韦酯治疗:自孕中期开始口服替诺福韦酯(山东新时代药业有限公司,国药准字H20173136),200 mg/次,1次/d,连续用药至分娩后1个月。
  两组新生儿娩出后24 h内,均结合母婴阻断方案,给予10μg乙型肝炎疫苗、100~200 U乙型肝炎免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIg)注射,在月龄1、6个月时再次注入10μg乙型肝炎疫苗。
  1.3 临床评价
  (1)比较两组治疗前、治疗后ALT水平。(2)比较两组ALT复常率和HBV-DNA转阴率。(3)比较两组母婴阻断成功率:新生儿出生后12个月,采集血清检测HBsAg,结果为阴性表明母婴阻断成功,结果为阳性表明母婴阻断失败。(4)比较两组不良反应发生情况。
  1.4 统计学处理
  采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理,计量资料以表示,采用t检验,计数资料以率表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

  2 结果

  2.1 ALT水平
  治疗前,两组ALT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组ALT水平均低于治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
  表1 两组ALT水平比较
  
  2.2 ALT复常率、HBV-DNA转阴率
  试验组ALT复常率、HBV-DNA转阴率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
  表2 两组ALT复常率、HBV-DNA转阴率比较[例(%)] 
  
  2.3 两组母婴阻断成功率
  对照组母婴阻断成功率为81.25%(26/32),低于试验组的100.00%(34/34),差异有统计学意义(χ2=4.927,P=0.026)。
  2.4 不良反应
  治疗期间,对照组乳酸过高1例,经对机体酸碱平衡情况进行调节,症状缓解,一过性肾功能异常1例,对症治疗后缓解,不良反应发生率为6.25%(2/32);试验组未发生不良反应。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.581,P=0.446)。

  3 讨论

  慢性乙型肝炎是我国的常见传染病,传播途径包括体液传播、血液传播与母婴传播。对于慢性肝炎患者而言,治疗原则是尽早治疗,避免疾病进展为肝硬化、肝癌或肝衰竭,同时还需注意预防疾病的传播,尤其需要重视阻断母婴传播,从根源上减少乙型肝炎的患病人数,从而减轻医疗事业所面临的压力。
  在阻断慢性乙型肝炎的母婴传播中,联合应用HBIg与乙型肝炎疫苗能够降低新生儿感染乙型肝炎病毒的风险[5],但在高载量乙型肝炎病毒患者娩出的新生儿中,约有10%~18%的新生儿经上述联合预防方法后仍会发生乙型肝炎[6],尤其是HBV-DNA载量为106 IU/ml以上的患者,极易出现母婴传播。对于此类患者,应高度重视在孕期的治疗,并加强对阻断母婴传播的重视程度。
  替比夫定是妊娠期慢性乙型肝炎患者的常用治疗药物,但因存在个体差异,部分患者对此药并不敏感,ALT复常率、HBV-DNA转阴率有待提高。替诺福韦酯属于无环核苷酸类似物,是一种逆转录酶抑制剂,对人体免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)、乙型肝炎病毒均有明显的对抗作用;同时,替诺福韦酯和HBV-DNA之间有较强的亲和力,且耐药屏障相对较高。和传统药物阿德福韦酯、替比夫定比较,替诺福韦酯的抗病毒作用更强,且与拉米夫定、恩替卡韦之间不会出现交叉耐药性[7]。和非妊娠期患者比较,替诺福韦酯在妊娠期患者体内的清除速度更快,虽然会导致妊娠期慢性乙型肝炎患者体内的血药浓度降低,但在标准剂量下仍可保持较强的抗病毒效果,安全性较高;另外,虽然该药可穿透胎盘,但胎盘有较强转运替诺福韦酯的能力,进入胎儿细胞中的药物很少,故不易引发胎儿畸形。本研究结果显示,治疗后,试验组ALT水平低于对照组,ALT复常率、HBV-DNA转阴率及母婴阻断成功率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);表明替诺福韦酯能够促进妊娠期乙型肝炎患者ALT恢复正常,提高HBV-DNA转阴率,且具有较高的安全性。
  综上所述,替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙型肝炎患者的效果显着,可成功阻断母婴传播。

  参考文献
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  [6]张宝芳,程明亮,张权,等.贵州地区HBeAg阳性乙型肝炎病毒高载量孕妇母婴阻断的临床研究[J].中华肝脏病杂志,2018,26(12):945-950.
  [7]彭凌,杨柳青,彭婷婷,等.替诺福韦酯阻断乙型肝炎病毒母婴传播不同停药时间的安全性评价[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版),2019,13(1):12-18.

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