支气管镜下冷冻治疗支气管结核患者的临床效果

医学论文 2020-12-28 08:22176未知xhm
摘    要:目的 探讨支气管镜下冷冻治疗支气管结核患者的临床效果。方法 选取2018年6月至2019年6月厦门大学附属第一医院收治的80例支气管结核患者作为研究对象,随机分为对照组(38例)和试验组(42例)。对照组采用常规抗结核、雾化吸入抗结核药物及支气管镜下清除肉芽、坏死组织治疗,试验组在对照组基础上行支气管镜下冷冻治疗,比较两组的治疗效果。结果 试验组治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,试验组气道直径宽于对照组,气促指数低于对照组,一秒用力呼气容积(FEV1)高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前均有所改善,且试验组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组在治疗期间均未发生明显不良反应。结论 采用支气管镜下冷冻治疗支气管结核患者可进一步提高治疗效果,缓解临床症状,提高机体免疫功能,且不良反应轻微。
关键词:支气管结核 支气管镜 冷冻治疗 免疫功能

支气管结核又被称为支气管内膜结核,根据最新的结核病分类标准,属于肺结核的一种特殊类型[1]。支气管结核主要是因结核杆菌感染支气管黏膜、黏膜下层及外层所致。患者在发病后可见发热、咳痰、咳嗽、呼吸困难、胸痛、喘息、声嘶等症状,对患者健康及生命质量的影响极大。既往临床通常采用抗结核治疗、雾化吸入抗结核药物及常规支气管镜下清除肉芽、坏死组织等方法治疗该疾病,但效果并不理想[2]。随着支气管镜介入技术的发展,临床上逐渐将支气管镜下冷冻技术应用于该疾病的治疗中,并取得了较好的疗效。本研究旨在探讨支气管镜下冷冻治疗支气管结核患者的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料
选取2018年6月至2019年6月我院收治的80例支气管结核患者作为研究对象,随机分为对照组42例和试验组38例。对照组男26例,女16例;年龄20~68岁,平均(48.3±5.0)岁;病程1~6个月,平均(3.5±0.3)个月;支气管结核类型:Ⅰ型(炎症浸润型)9例,Ⅱ型(溃疡坏死型)22例,Ⅲ型(肉芽增殖型)11例;病变主要部位,左主支气管15例,左上叶支气管10例,左下叶支气管5例,右主支气管4例,右上叶支气管5例,右下叶支气管3例。试验组男22例,女16例;年龄22~65岁,平均(47.9±4.2)岁;病程1~7个月,平均(3.7±0.5)个月;支气管结核类型,Ⅰ型(炎症浸润型)6例,Ⅱ型(溃疡坏死型)18例,Ⅲ型(肉芽增殖型)14例;病变主要部位:左主支气管13例,左上叶支气管11例,左下叶支气管2例,右上叶支气管5例,右支气管4例,右下叶支气管3例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准:初次就诊,接受胸部CT平扫,病原学或病理学监测结果为阳性,符合支气管结核病的诊断标准[3];患者知晓研究内容,并签署知情同意书;患者伴有不同程度的咳嗽、咳痰、痰中带血等现象;患者对研究方法耐受;支气管镜检查示支气管存在不同程度的狭窄。排除标准:瘢痕狭窄及管壁软化型;肝、肾功能异常;合并主气道重度狭窄;有长期免疫抑制剂使用史或糖皮质激素使用史;合并恶性肿瘤疾病或血液系统疾病;妊娠或哺乳期;中途退出研究。
1.2 方法
两组入院后均行常规2HRZE/10HRE抗结核方案治疗,即予以患者异烟肼(沈阳红旗制药有限公司,国药准字H33021636)0.3 mg,1次/d(体重≥55 kg的患者给予0.4 mg);利福平(杭州民生药业集团有限公司,国药准字H51022701)0.45 mg,1次/d(体重≥55 kg的患者给予0.6 mg);吡嗪酰胺(广东白云山明兴制药有限公司,国药准字H32024122)0.5 mg,3次/d;乙胺丁醇(长春迪瑞制药有限公司,国药准字H33021602)0.75 mg,1次/d(体重≥55 kg的患者给予1.0 mg)。
对照组接受常规抗结核治疗、雾化吸入抗结核药物治疗及每周2次支气管镜下清除肉芽、坏死组织及镜下注射异烟肼注射液(天津金耀药业有限公司,国药准字H12020970)0.2 g+普米克令舒(AstraZeneca,进口药品注册标准Jχ20150208)1.0 mg治疗,共治疗4次。
试验组在对照组治疗基础上每周进行2次支气管镜下冷冻治疗,共4次。术前患者进行各项检查,包括血常规检查、凝血四项检查、肺功能检查、血气分析等,同时以胸部CT检查结果为依据明确病灶部位、范围及程度;采用局部麻醉,待麻醉满意后采用0.9%氯化钠注射液10 ml+咪达唑仑注射液(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H10980025)2 mg静推镇静干预,术中根据镇静效果酌情加量;行常规支气管镜操作,将弯曲式冷冻探头置于病变区域,同时保证探头金属末端和支气管镜远端间的距离控制在5 mm以上,将探头顶端置于病变组织表面或将其插入病变组织内,固定好探头位置,并制冷,根据病变大小明确治疗方案,通常每个点冻融1~3次,1 min/次;对于病灶>1 mm的患者,需适当增加冷冻点,开展冻切治疗,对病变组织进行冷冻后取出;术后2~3周通过支气管镜评估冷冻治疗效果,若存在明显残余,则需再次行冷冻治疗;在治疗期间,若有局部渗血,需予以1﹕10 000肾上腺素盐水局部喷洒治疗。
1.3 观察指标
(1)比较两组临床治疗效果:显效,治疗后,患者支气管镜下病变支气管征象完全消失,肉芽组织清除率≥50%,黏膜无充血,管腔通畅;有效,治疗后,患者病变支气管征象基本消失,肉芽清除率<50%,管腔仍可见轻度狭窄现象;无效,未达到上述标准[4];治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)比较两组症状缓解情况:分别于治疗前及治疗后1周评估两组气道直径、气促指数、一秒用力呼气容积(Forced expiratory volume in one second,FEV1)的变化情况,其中气促指数按照相关标准分为0~Ⅳ级,0级为正常,Ⅰ级为快步行走时气促,Ⅱ级为平常速度步行时气促,Ⅲ级为平常速度行走有气促且被迫停止行走,Ⅳ级为轻微活动时即有气促发生;气道直径以支气管镜下标尺测量结果为依据。(3)比较两组免疫功能变化情况:分别于治疗前及治疗后1个月采集患者空腹静脉血5 ml,以流式细胞仪进行血清免疫指标检测,检测指标包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(4)统计两组治疗期间不良反应发生情况,包括出血、穿孔、周围神经炎、肝功能损害等。
1.4 统计学处理
采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析,计量资料以x¯±s表示,组间比较采用t检验,计数资料以率表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较
试验组治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组临床疗效比较
组别 例数 显效(例) 有效(例) 无效(例) 治疗有效率(%)
试验组 38 24 12 2 94.7a
对照组 42 14 17 11 73.8
2.2 两组症状改善情况比较
治疗后,试验组气道直径宽于对照组,气促指数低于对照组,FEV1高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 两组症状改善情况比较(x¯±s)
组别 例数
气道直径(mm)
气促指数(分)
FEV1(L)
治疗前 治疗后
治疗前 治疗后
治疗前 治疗后
试验组 38 2.6±0.8 6.4±1.7 2.5±0.3 0.6±0.1 2.1±0.3 2.9±0.6
对照组 42 2.5±0.9 4.2±1.2 2.6±0.4 1.6±0.3 2.0±0.4 2.4±0.5
t 0.523 6.736 1.254 19.577 1.254 4.063
P 0.301 0.000 0.105 0.000 0.107 0.000
2.3 两组免疫功能指标变化情况比较
治疗后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前均有所改善,且试验组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组免疫功能指标变化情况比较

2.4 两组不良反应发生情况比较
两组在治疗期间均无出血、穿孔等并发症发生,且未出现周围神经炎、肝功能损害等现象。

3 讨论

支气管结核为呼吸科常见病,主要是指发生在气管、支气管黏膜及黏膜下层的结核病。该疾病是导致良性气道狭窄的重要因素,多是因肺内病灶中结核分枝杆菌进入支气管黏膜或淋巴结,并累及气管、支气管壁形成气管瘘,促使含有结核分枝杆菌的干酪坏死物质对气道壁造成直接侵犯所致[5]。大量结核杆菌往往会对支气管正常组织造成破坏,促使纤维瘢痕形成,从而对常规抗结核治疗效果造成影响,降低病灶局部药物浓度,导致治疗效果下降。支气管结核所致支气管狭窄具有不可逆性,因此及时开展有效的治疗非常必要。
随着支气管镜介入技术的飞速发展,临床上逐渐将其应用于支气管结核患者的治疗中,并取得了一定的效果。相关研究结果显示,及早予以患者支气管镜检查及必要的介入治疗,可有效提高临床治疗效果,并可发挥肺脏保护功效,减少不必要的治疗损伤[6]。对于活动性支气管结核期患者而言,及早予以介入治疗可促使支气管腔内分泌物、干酪样坏死物质等被清除,同时配合开展局部抗结核药物治疗还可达到抗感染的效果,对促进病情改善有重要意义;而对于非活动性支气管结核患者而言,及时开展介入治疗则可达到通畅气道、改善患者肺功能、保护患者肺脏的功效。
临床实践发现,经规律联合抗结核、雾化吸入抗结核药物及单纯支气管镜下清除坏肉芽及坏死物治疗后,仍有较严重的瘢痕狭窄及支气管软化,此时需行球囊扩张或支架置入塑形治疗,而这往往会影响患者的生命质量,并增加治疗费用,因此寻找更有效的支气管镜介入治疗方法很有必要。
冷冻治疗属于支气管镜介入治疗方案的一种,在支气管结核治疗中可取得更好的疗效[7-9]。该疗法主要是通过冷冻器械、制冷物质等产生极低温度,促使细胞内水分快速结晶成冰,使细胞分裂停止、细胞膜蛋白变性,进而达到促进细胞损伤溶解的效果。同时,低温形成的结晶还可在挤压、研磨等作用下使细胞崩解、坏死,达到改善患者病情的效果。朱志刚和曹建民[10]在冷冻消融术对荷瘤兔T细胞免疫的近期影响的研究中观察到,冷冻治疗可提高兔CD4+细胞的数量,同时减少CD8+细胞的数量,提示冷冻治疗可以增强早期的细胞免疫效应。曹杨荣[11]发现,支气管镜冷冻术能够很好地降低外周血炎性因子,提高临床疗效。本研究结果显示,试验组治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,试验组气道直径宽于对照组,气促指数低于对照组,FEV1高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前均有所改善,且试验组各指标水平均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组在治疗期间均未发生明显不良反应。
综上所述,采用支气管镜下冷冻治疗支气管结核患者可进一步提高治疗效果,缓解临床症状,提高机体免疫功能,且不良反应轻微。

参考文献
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[11]曹杨荣.经支气管镜冷冻治疗支气管结核临床疗效及对外周血炎性因子的影响[J].浙江中西医结合杂志,2018,12:1016-1018.
 

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